インスリン抵抗性とは？メカニズムや原因、関連する健康障害について解説

インスリンとは、膵臓（すいぞう）から分泌されているホルモンで、血液中のブドウ糖（血糖）を全身の細胞に取り込ませるように働きます。血糖は細胞のエネルギー源であるため、インスリンは体を動かすうえで欠かせません。
インスリンの働きによって血糖が細胞に取り込まれると、その結果として血糖値が低下します。

インスリン抵抗性とは、インスリンが効きにくくなった状態のことです。血液中のブドウ糖を取り込む細胞のインスリン感受性が低下するため、インスリンの効きが弱まります¹。
インスリン抵抗性が起きると、血糖を取り込むのにより多くのインスリンが必要になり、膵臓からインスリンが大量に分泌される「高インスリン血症」という状態になります。そして、インスリン抵抗性がさらに強まると、血糖値が高くなってくることがあり、人によっては2型糖尿病^※1を発症します。

インスリン抵抗性が生じている場合でも、インスリンの効きにくさは、すべての臓器や組織で一様ではなく、それぞれ異なると考えられています。このように、インスリンの作用が低下する程度が臓器や組織によって異なる現象を「選択的インスリン抵抗性」といいます²。
インスリン抵抗性があると、2型糖尿病を発症していない場合でも、動脈硬化^3-5やがん⁶、肝臓の病気^7-10などのリスクが高くなることがあります。こうしたリスクの上昇には、選択的インスリン抵抗性も関係していると考えられています。

インスリン抵抗性は、内臓脂肪や異所性脂肪が溜まることの影響が大きいことが知られています。
体の脂肪はエネルギーの貯蔵庫として働くだけでなく、脂肪組織の細胞から「アディポカイン（脂肪細胞由来の生理活性物質）」を分泌し、全身の健康にさまざまな影響を及ぼしています¹¹。このアディポカインの働きなどが、インスリン抵抗性と深く関係しています。
 

内臓脂肪とは、内臓の周辺に溜まった脂肪のことです。皮膚の下に溜まる皮下脂肪に比べて、内臓脂肪は健康に悪影響を及ぼすアディポカインを多く分泌していることが知られていて、その中にはインスリン抵抗性を起こすように働くものもあります¹¹。
なお、日本人の場合、ウエスト周囲長が男性は85cm以上、女性は90cm以上の場合に、内臓脂肪蓄積と判定されます¹¹。
 

異所性脂肪とは、本来は脂肪が蓄積しない場所に溜まった脂肪のことです。主に肝臓や膵臓、心臓、骨格筋などに溜まり、それらの異所性脂肪は「脂肪毒性」と呼ばれる悪影響を及ぼします。
特に、全身の代謝^※2の中心を担う肝臓に異所性脂肪が溜まった「脂肪肝」になると、代謝が乱れてインスリン抵抗性が生じやすいことがわかっています¹²。また、血糖を盛んに利用する組織である筋肉に異所性脂肪が溜まった「脂肪筋」でも、インスリン抵抗性が生じやすくなります^13-15。

体に過剰な脂肪が溜まった「肥満」の状態も、インスリン抵抗性を強める一因となります。
肥満になると、炎症を引き起こす「サイトカイン（細胞から分泌される生理活性物質）」が増えて、全身に慢性的な炎症が生じます。このサイトカインはインスリンの作用を阻害するようにも働くため、インスリン抵抗性が高まることがあります^16,17。

運動不足が続いていると、筋肉の細胞が糖を利用する働きが低下して、インスリン抵抗性が生じることがあります^18-22。また、運動不足は肥満や脂肪筋も招きやすく、その点からもインスリン抵抗性につながることがあります^23-25。
 

摂取するエネルギー量が消費するエネルギー量を上回ると、体重が増えていきます。そして脂肪の過剰な蓄積を通じて、インスリン抵抗性が引き起こされます。習慣的な食べすぎだけでなく、短期間の過食でも、インスリン抵抗性が生じることを示す研究があります²⁶。
また、同じ摂取エネルギー量でも、食後に必要となるインスリンの量を急に増やす食品や早食いは、インスリン抵抗性を起こしやすくする可能性が示されています^27-30。食後のインスリンの必要量を急に増やすような食品とは、高度に精製された穀物や、砂糖やブドウ糖が多く使われている菓子などが該当します。
 

睡眠時間が短いほどインスリン抵抗性が強いという関係が、複数の研究で示されています^31-34。
仕組みとしては、睡眠不足によって交感神経（体の諸機能を活発にする自律神経）が強く働くことや、ストレスホルモン^※3の分泌が変化することなどの関与が考えられています^35,36。

喫煙もインスリン抵抗性を引き起こす原因の一つです^37-40。インスリン抵抗性は動脈硬化のリスク因子の一つですが、喫煙そのものも動脈硬化のリスクを高めます⁴¹。つまり、喫煙はインスリン抵抗性を介して、また直接的にも、動脈硬化のリスクを高める可能性があります。

本人がストレスを強く自覚しているほど、インスリン抵抗性が強いという関連が報告されています⁴²。
この関連の仕組みは十分明らかになっていませんが、ストレスホルモンの分泌が変化することや、ストレス解消のために食習慣が乱れやすくなるなどの影響が考えられています^43,44。
 

感染症にかかると、インスリン抵抗性が起こることがあります。これには、感染によって炎症が生じ、インスリンの働きを弱めるサイトカインやストレスホルモンが分泌されることが関係していると考えられています^45-47。
身近な例としては歯周病が挙げられます。歯周病は、日本の中高年の過半数が罹患している慢性の感染症ですが⁴⁸、近年、血糖値が高い人では、歯周病を適切に治療することで血糖値が低下したという研究結果が報告されています^49-51。これには、歯周病の改善に伴いインスリン抵抗性が改善したことが関係していると考えられています⁵²。
 

インスリン抵抗性などによって、血糖値が高くなってくると、その状態そのものが、インスリン抵抗性をさらに強めるように働くことがあります。それと同時に、高血糖のためにインスリンの分泌が減ってくることがあります^53-55。
つまり、血糖値が高くなると、よりインスリン抵抗性が強まり、加えてインスリン分泌が低下して、さらに血糖値が高くなるということです。このような高血糖に伴う悪循環は、「糖毒性」と呼ばれています。

インスリン抵抗性の起こりやすさには、遺伝による体質も関係しています。
近年、遺伝子に関する研究が進んだことで、多くの病気のなりやすさに遺伝子が関わっていることがわかってきていて^56-58、インスリン抵抗性の起こりやすさにも、遺伝子が関係することが示されています^59-61。
 

年齢を重ねることも、インスリン抵抗性が強まる理由の一つです^62-64。
ただし、加齢に伴うインスリン抵抗性には、運動量の減少や体脂肪の増加、筋肉量の減少なども関わっていると考えられていて、これらは生活習慣の見直しによって、部分的な改善が期待できます^65-67。

インスリン抵抗性が起きている状態では、血糖を細胞に取り込むために、より多くのインスリンが必要になります。そのため、膵臓のインスリン分泌量が増えて、「高インスリン血症」と呼ばれる状態になることが少なくありません。
 

高インスリン血症の状態であれば、血糖値の極端な上昇は抑えられ、糖尿病の診断基準を満たすほどの高血糖にはならないこともあります¹。しかし、インスリン抵抗性がさらに強まったり、時間の経過とともに膵臓のインスリン分泌力が低下したりすると、やがて2型糖尿病を発症する可能性が高くなります。
一方、高インスリン血症そのものが、動脈硬化や肝臓の病気、またはがんのリスクを高める可能性も指摘されています^3-10。インスリン抵抗性の強さは臓器や組織によって異なるため、インスリン抵抗性があまり生じていない臓器や組織では、インスリンの作用が過剰に現れる場合があり、それがこうしたリスクに関連すると考えられています²。

インスリン抵抗性は、メタボリックシンドロームと併存することが少なくありません^11,68,69。
メタボリックシンドロームとは、内臓脂肪が過剰に溜まった影響で、血糖値、中性脂肪、血圧の上昇やHDL（善玉）コレステロールの低下などが起きている状態のことです。これらはいずれも動脈硬化のリスク因子に該当します。
 

メタボリックシンドロームでは動脈硬化の進行が加速するため、心筋梗塞や脳卒中などの「心血管疾患」と呼ばれる病気のリスクが高くなります¹¹。
この背景としては選択的インスリン抵抗性の関与も考えられていて、インスリン抵抗性による高インスリン血症そのものが血管壁に影響を及ぼし、動脈硬化の進行を速める可能性が示唆されています^3-5。

インスリン抵抗性は、肝臓に脂肪が溜まって起こる「脂肪性肝疾患（SLD）」と併存することも少なくありません^70,71。SLDという病気は細かく分類されていますが、インスリン抵抗性との関連が深いのは、「代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）」という病気です⁷²。
MASLDは、心臓や代謝に関わる危険因子があり、肝臓病のほかの原因（飲酒の影響、薬剤性、自己免疫性など）が主体ではない場合に診断される病名です。日本の成人の約4人に1人がMASLDに該当する可能性が報告されており⁷³、身近な病気の一つといえます。

インスリン抵抗性とSLD、とくにMASLDが併存しやすいのは、内臓脂肪と異所性脂肪という共通の原因があるためと考えられます^11,74-77。内臓脂肪は肝臓と近い位置にあるために、そこから流れ出す脂肪成分が肝臓に届きやすく、肝臓に影響を及ぼしやすいのです。また、肝臓は代謝の中心を担う臓器であるため、インスリン抵抗性のような代謝の異常が起きていると、肝臓に異所性脂肪が蓄積しやすくなることも関係しています。
 

なお、MASLDが進行して肝臓に炎症などの変化が起きた状態は、「代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH、マッシュ）」と呼ばれ、MASHがさらに進行すると、肝硬変や肝細胞がんが起きてくることがあります^78,79。そのような状態に至るまで、自覚症状はほとんど現れません。
 

MASLDやMASHによって肝臓がダメージを受けると、代謝が乱れるために、インスリン抵抗性がいっそう強まります^7,80,81。つまり、インスリン抵抗性と肝臓の病気は、互いを悪化させる関係にあるということです。

インスリン抵抗性が起きていると、細胞のエネルギー源である血糖が、細胞に入り込みにくくなります。このようなときに、膵臓はインスリンの分泌量を増やし、効きにくさを補おうとするため、高インスリン血症になることがあります。
しかし、インスリン抵抗性がさらに強まると、量では対処しきれなくなります。また、人によっては、それまで働き続けてきた膵臓の機能が低下してきて、インスリンの分泌量が減り始めます¹。
こうなってくると、血糖値が上がりはじめ、やがて血糖値が糖尿病の診断基準を満たすようになり、2型糖尿病を発症することがあります。

糖尿病があると、さまざまながんのリスクが高まることが知られています⁸²。これには、高血糖を介する影響と、インスリン抵抗性による高インスリン血症を介する影響が考えられています^83-85。
このうち後者に関しては、選択的インスリン抵抗性によって細胞の増殖が速くなることが、部分的にかかわっているのではないかと想定されています^6,82。

インスリン抵抗性の改善には、体重管理が欠かせません。インスリン抵抗性の主要な原因である内臓脂肪や異所性脂肪は、どちらも太っているほど溜まりやすいためです^86,87。
適正体重の目安は、BMI（体重〈kg〉を身長〈m〉の二乗で割った値）が、18～49歳は18.5～24.9の範囲、50～64歳は20.0～24.9の範囲、65歳以上は21.5～24.9の範囲とされています⁸⁸。日本人では、この範囲のBMIと、死亡率や糖尿病、高血圧などの発症リスクが低いこととの関連が示されています。

食事療法は、体重のコントロールにつながり、また、内臓脂肪の減少にもつながります。その結果、インスリン抵抗性の改善が期待できます。
摂取エネルギー量を抑えながら、栄養素のバランスが乱れないようにすることが基本です。栄養バランスの一般的な目安は、炭水化物50～65％、たんぱく質13～20％、脂肪20～30％とされています^89,90。

また、早食いの人はゆっくり食べる、就寝の2時間前からは食べない、間食や甘い飲み物を控える、朝食を欠かさない、アルコールを飲みすぎないといったことも、やはり大切なことです⁹¹

適度な運動を続けることで、インスリン抵抗性の改善が期待できます。また、運動には減量後の体重をリバウンドしにくくする効果もあります⁹²。
運動は、有酸素運動と筋力トレーニングに大別され、前者は主に消費エネルギー量を増やして体重の管理につながり、後者は筋肉量を増やして血糖を利用しやすい状態にしてくれます。このどちらも、インスリン抵抗性の改善に役立つと考えられます^93-96。
なお、運動を心掛けることと並行して、体を動かさずにいる時間、具体的には座りっぱなしの時間を減らすことも大切です^97,98。

喫煙^37-40やストレス^42-44、睡眠不足^31-36、慢性の感染症^45-51も、インスリン抵抗性に関わっています。
タバコを吸う人は禁煙に取り組む、自分に合ったストレス解消方法を見つける、睡眠時間を確保して睡眠の質を高める、歯周病があれば治療するといった行動もインスリン抵抗性の改善につながることが期待できます。

健康診断で気になる数値を指摘されたら、そのままにせず早めに対処することが大切です。インスリン抵抗性は自覚症状がほとんどなく、一般的な健康診断では直接調べることもできません。
しかし、ウエスト周囲長の増加や、血糖値・HbA1cの上昇、肝機能検査値（AST、ALT、γ-GTP）の異常などから、その存在が疑われることがあります。これらの異常を指摘された場合は、保健指導を受けたり、必要に応じて精密検査を受けたりしましょう。

インスリン抵抗性の改善には、食事や運動を中心とした生活習慣の見直しが基本です。また、インスリン抵抗性と深く関わる肝臓の病気であるMASHには、近年では薬物療法も治療の選択肢の一つになっています。MASHも自覚症状がないまま進行し、肝硬変や肝細胞がんにつながることがあるため注意が必要です。

インスリン抵抗性もMASHも、症状がないからといって放置していいものではありません。将来の糖尿病や肝臓病を防ぐためにも、健康診断の結果を見直し、今日からできる対策を始めてみましょう。